Regulering af genudtryk er en vigtig proces for cellers udvikling og funktion, og selv små ændringer i aflæsningen af gener kan disponere for sygdomme. Aflæsningen af gener styres af proteiner, der binder til regulatoriske sekvenser i genomet. Desuden har ny forskning vist, at den måde DNA-strengen foldes i en 3D struktur er vigtig for aflæsningen af generne. I dette projekt vil vi undersøge de molekylære mekanismer for foldningen af DNA-strengen under udviklingen af humane fedtceller, og vi vil undersøge, hvordan dette påvirker aflæsningen af generne. Vi vil desuden specifikt undersøge de molekylære mekanismer for reguleringen af PPARG-genet. Dette gen koder for et protein, som spiller en vigtig rolle i udviklingen og funktionen af fedtceller, og genetiske variationer i nærheden af genet er associeret med disponering for overvægts-relaterede sygdomme herunder type II diabetes. Vi vil bl.a. undersøge, hvordan forskellige regulatoriske sekvenser i nærheden af genet samarbejder, og hvordan de påvirker foldningen af DNA-strengen og udtrykket af genet. Vi vil også undersøge, hvordan genetiske variationer i de regulatoriske sekvenser påvirker udtrykket af PPARG. Dette projekt vil bidrage med væsentlig viden om sammenhængen mellem DNA-foldning og regulering af genudtryk og vil desuden give betydningsfuld detailviden om reguleringen af et af de vigtigste gener i fedtceller.
