Proteinerne i vore celler balancerer i en tilstand af homeostase, sådan at gamle eller defekte proteiner nedbrydes og erstattes med nye. Gennem mere end 60 års forskning, har vi opnået en meget detaljeret forståelse af, hvordan vore proteiner syntetiseres i cellerne, mens der for nedbrydning af proteiner stadig findes mange ubesvarede spørgsmål. De fleste proteiner i vores celler nedbrydes via det såkaldte ubiquitin-proteasom-system, dog med vidt forskellige hastigheder, sådan at nogle proteiner har halveringstider på nogle få minutter, mens andre har halveringstider på flere måneder. Nye data tyder på, at nedbrydningen styres af såkaldte nedbrydningssignaler eller ”degrons”, som er indlejrede i proteinernes aminosyresekvenser. Gennem omfattende screens ønsker vi i det foreslåede projekt at identificere og kortlægge degrons i tusindvis af humane proteiner. Efterfølgende analyser vil vise hvilke egenskaber disse områder har til fælles og evt. tillade at vi konstruerer en computerbaseret degron forudsiger. Resultatet af projektet vil være et unikt og meget nyttigt kort over degrons i mennesket, men kan også afsløre deres rolle i reguleringen eller fejlregulering i sundhed og sygdom.
