Type-2 immunitet på slimhinder er vigtigt for beskyttelse mod infektioner med parasitære orm (helminther), som inficerer mere end en milliard mennesker verden over. Desuden kan type-2 immunfunktionen, når den ikke er reguleret korrekt, bidrage til sygdomstilstande såsom allergi og colitis ulcerosa (blødende tyktarmsbetændelse). Det er imidlertid ikke fuldt klarlagt, hvordan tarmmiljøet regulerer udviklingen af type-2 immunitet. Vores hidtidige forskning viser, at kost- og mikrobiota-afledte metabolitter har en nøglerolle i modulering af type-2-respons. I projektet vil vi derfor undersøge, hvordan tarmmetabolitter interagerer med immunceller i slimhinden og dermed regulerer immunsvaret mod infektioner med helminther. Vi vil primært fokusere på, hvilken rolle arylhydrocarbon-receptoren (AHR) spiller. AHR er et nøglemolekyle, der er involveret i cellers evne til at registrere, hvad der sker på slimhindeoverflader. Ved at kombinere farmakologiske og immunologiske tilgange i både konventionelle og kimfrie mus vil vi undersøge, hvordan metaboliske signaler, der stammer fra kosten eller mikrobiomet, modulerer dyrenes immunitet overfor helminther. Vi forventer, at vores resultater vil belyse nye signalveje i tarmslimhinden, som vil kunne bruges til at designe nye terapiformer til bekæmpelse af parasitinfektioner og samtidig have stor relevans for den fremtidige håndtering af type 2-relaterede immunforstyrrelser, såsom allergi.
