Behandlingen med genetisk manipulerede T-celler, kaldet CAR-Ts, er effektiv til behandling af visse former for lymfe- og blodkræft. Derimod har det været vanskeligt at benytte teknologien til behandling af solide cancere, som eksempelvis lunge- eller brystcancer. Årsagen er primært at vi mangler tumorspecifikke targets mod hvilke vi kan dirigere CAR-T-celler og sikre specifikt drab af cancercellerne uden at påvirke de raske celler. Vi har de seneste år udnyttet cancer-specifikke ændringer i de kulhydratstrukturer der dekorerer vores cellers overflader til at udvikle cancer-specifikke antistoffer, og benyttet dem til udvikling af CAR-T celler med øget cancerspecificitet. En række of de glycoCAR-Ts nu er på vej i klinisk afprøvning. På trods af de åbenlyse fremskridt er der stadig mange udfordringer knyttet til CART behandling af solide cancere. For eksempel er det ikke alle cancercellerne der udtrykker de relevante target-strukturer, hvilket betyder at man risikerer udvikling af resistens. Derudover er det svært for CAR-Ts at trænge helt ind i tumorerne, og endelig er der en række faktorer i tumormiljøet der forhindrer optimal effekt af CAR-T behandlingen. Vi foreslår nu at bruge vores CAR-Ts som leverandør af en række terapeutiske molekyler der 1) øger CAR-Ts evne til at dræbe alle cellerne i tumoren, 2) enzymer der nedbryder tumorens bindevæv for at sikre at CAR-Ts kan trænger ind i tumoren, og 3) en række enzymer der ændrer tumormiljøet og gør tumorcellerne mere følsomme.
