Insulinresistens (IR) i muskelvæv spiller en væsentlig rolle for den øgede risiko for hjertekarsygdom ved type 2 diabetes (T2D) og fedme. De molekylære mekanismer bag IR er fortsat ikke klarlagt, og en målrettet farmakologisk behandling af IR er nærmest ikke-eksisterende. Projektets hypotese er at forstyrrelser i fosforyleringen af mitokondrielle proteiner, og i autofagi, og udfoldet protein respons (UPR) spiller en rolle for udviklingen af IR i muskelvæv ved fedme og T2D. I projektet kombineres metabolisk karakterisering, og intervention i form af akut fysisk aktivitet og træning med studier af muskelbiopsier fra patienter med T2D og matchede kontrolpersoner. Ved at sammenholde metaboliske data med transkriptionsanalyse og immunoblotning af enzymer involveret i autofagi og UPR, samt studier af mitokondrielle fosfoproteiner vha kvantitativ massespektrometri, forventer vi at identificere forstyrrelser som kan forklare nedsat insulinsignalering og mitokondriel dysfunktion, og dermed IR i muskelvæv ved fedme og T2D. Yderligere indsigt i hvordan de påviste forstyrrelser i ovennævnte cellulære processer kan medføre IR opnås ved genetisk manipulation af mus og dyrkede muskelceller i samarbejde med vores internationale og nationale samarbejdspartnere. Det forventes at projektet fører til påvisning af nye angrebspunkter for behandling af IR, som kan anvendes til udvikling af nye medikamenter til forebyggelse og behandling af T2D og hjertekarsygdom.
