Hvordan beslutter en celle, hvilke gener den skal tænde eller slukke for? Det er delvist bestemt af kemiske ændringer i cellens eget DNA eller i de proteiner, der pakker DNA'et, histoner. Der er mange af denne slags ændringer, men hvordan bruger cellen dem til at tænde eller slukke for gener? Det er et grundlæggende spørgsmål for stamcellebiologi- og cancerforskning. En af disse ændringer kaldes methylering, der ved specifik tagging af DNA fortæller cellen, at den skal inaktivere relaterede gener. Tilføjer man derimod en acetyl-gruppe til histonerne, er det med til at aktivere gener. Vi vil her undersøge samspillet mellem disse to processer i mus' tidlige udvikling og i stamceller. Vores foreløbige resultater har vist, at når DNA-methylering ophører, kan man ved hurtigt at stoppe histonacetylering forebygge fejlagtig genaktivering. Histonacetylering stoppes ved hjælp af et protein kaldet HDAC3. Vi vil her undersøge dette proteins rolle i forbindelse med kraftig og svag DNA-methylering. Det vil vi gøre ved at inaktivere HDAC3 i tidlige musefostre og i stamceller dyrket i petriskål. Vi vil udnytte den nyeste teknologiske udvikling inden for læsning af genaktivitet og de kemiske ændringer, der er forbundet hermed. Tilsammen vil disse to tilgange gøre det muligt at afdække samspillet mellem DNA-methylering og histonacetylering, og hvordan de to processer tolkes af cellen. Det har stor betydning, da lægemidler rettet mod disse processer i dag bruges i kræftbehandling.