Kræft er drevet af genetiske forandringer, der resulterer i aktivering af vækstfremmende gener og inaktivering af gener, der hæmmer kræft. Som følge af forøget vækst er kræftceller udsat for mange former for stress i et omfang, som kroppens raske celler ikke oplever. Kræftceller er derfor særligt følsomme overfor lægemidler, der hæmmer processer forbundet med håndtering af cellulært stress, en strategi der har vist lovende resultater i kræftbehandling. Det har længe været kendt at en særlig type signaleringsmekanisme, kaldet SUMOylering, er central for cellers evne til at håndtere stress af forskellig art. At hæmme SUMOylering har således et stort potentiale i kræftbehandling, men lægemidler til dette formål har ikke eksisteret. Den nylige udvikling af et stof, der specifikt hæmmer SUMOylering gør det nu for første gang muligt at undersøge potentialet i at benytte denne strategi i kræftbehandling. SUMOylering er imidlertid også vigtig for kroppens raske celler, og derfor er det af afgørende betydning at afdække de omstændigheder, der gør kræftceller særlig følsomme overfor hæmning af SUMOylering. Vi vil derfor undersøge, hvordan hæmning af SUMOylering bedst kan benyttes i kræftbehandling ved systematisk at bestemme hvilke kræftmutationer, der medfører øget sensitivitet til hæmning af SUMOylering, og ved efterfølgende at belyse de underliggende molekylære mekanismer. Resultaterne fra projektet vil udgøre et stærkt bidrag til udviklingen af nye behandlingsstrategier for kræft.
