Bakterielle infektioner bliver tit behandlet med antibiotika der skader deres DNA, men bakterierne har et kraftfuldt system, der hedder SOS, som giver dem mulighed for at reagere på DNA-skade og at komme sig fra eksponering for disse antibiotika. Dette system bidrager til det voksende problem ift. resistensudvikling, for det øger sandsynligheden for mutationer, der forårsager antibiotikaresistens. Til gengæld kan nogle komponenter af SOS-systemet, ved overudtryk, nedbringe antibiotikaresistens. Vi har fundet et nyt gen, der er en del af SOS-systemet i Caulobacter crescentus, hvis overudtryk medfører en lavere tolerance overfor DNA-skade. Dette gen, som hedder higC, er beskrevet som en transkriptionsfaktor, men vi ved ikke, hvilke andre gener det regulerer. Vores hypotese er, at higC regulerer et sæt gener, der kan tvinge bakterierne til at undergå celledød, når SOS-systemet er aktiveret. I dette projekt vil vi undersøge hvordan higC kan øge bakteriernes sensibilitet overfor antibiotika, om higC kan virke på samme måde i andre bakterier (inklusive patogene) og hvordan higC kan regulere sit eget udtryk samt andre genes udtryk. Resultaterne forventes at forbedre vores forståelse af bakteriernes forsvar mod DNA-skade og belyse nye måder at øge effektiviteten af DNA-målrettet antibiotika.
