En ny strategi i lægemiddeludvikling baserer sig på nedbrydning af et sygdomsfremkaldende protein, istedet for at det blot hæmmes på traditionel vis. Teknologien, der kaldes PROTAC, virker ved at føre det ”syge” protein hen til cellernes genbrugscentral, hvor det nedbrydes. Dette er effektivt, da PROTACs kan udføre denne opgave mange gange, i modsætning til et traditionelt lægemiddel, som kun kan hæmme én kopi af proteinet ad gangen. Det er således en banebrydende strategi i medicinalkemi, og det har allerede resulteret i et lægemiddel på markedet. I dette projekt, vil vi udvikle PROTACs til at ramme en særlig klasse enzymer, som har betydning for regulering af vores gener. Disse enzymer, såkaldte histone deacetylaser (HDAC’er), har også vist potentiale som mål for lægemidler, med en håndfuld stoffer godkendt til klinisk brug imod cancer. Ydermere, har disse enzymer vist sig at have en effekt i neurodegenerative sygdomme, herunder demens, som er et fokusområde for vores samarbejdspartnere ved Massachusetts General Hospital. Her har resultater vist, at hæmning af HDAC aktivitet kan forøge mængden af proteinet progranulin, som har vist effekt på demens i forsøg med mus.
Udvikling af PROTACs imod HDAC enzymerne vil udgøre en teknologi med stort generelt potentiale for fremtidige studier af disse enzymer i forbindelse med en lang række sygdomme. Vi vil, sammen med vores samarbejdspartnere, undersøge om vores nye PROTACs har potentiale for udviklingen af ny behandling af demens.