Hvordan stamceller specialiserer sig og hvordan kroppen fortæller dem, at det er tid til at specialisere sig, er centrale spørgsmål i biologien. For at forstå disse spørgsmål er det nødvendigt at forstå, hvordan celler signalerer til hinanden og hvordan de signaler de modtager bliver tolket af de kerneproteiner, som styrer geners aktivitet. Signalvejen NOTCH er, via kerneproteinet HES1, en vigtig regulator af stamceller i bugspytkirtlen under fosterudviklingen – hvis NOTCH og HES1 er tændt deler stamcellerne sig, men hvis de slukkes specialiserer cellerne sig. Man har hidtil ment, at HES1 forhindrer modningen af en given celletype ved at hæmme udtrykket af ét enkelt ”nøglegen” der, når det er udtrykt, aktiverer en kaskade af sekundære gener arrangeret i et ”genregulatorisk (GR) netværk”, som giver en specialiseret celle dens egenskaber. Vi har for nyligt kortlagt de gener, hvis aktivitet i fosterets bugspytkirtel styres af HES1 proteinet, og vores analyser af cellepopulationer tyder på, at HES1 ikke kun regulerer nøglegener i toppen af forskellige GR-netværk, men faktisk virker dybt ind i disse GR-netværk ved at hæmme de sekundære gener direkte også. Vores data tyder også på, at HES1 sammen med et andet kerneprotein, NGN3, forhindrer opståen af tarmceller i bugspytkirtlen. I dette projekt undersøger vi, hvordan HES1 og NGN3 virker på enkeltcelleniveau, og hvordan kontrol af de enkelte gener i de forskellige GR-netværk bidrager til regulering af cellespecialisering.