Ubiquitin (Ub) er et lille protein, som produceres i store mængder i alle celler. Vedhæftning af individuelle Ub-molekyler eller kæder heraf til andre cellulære proteiner, kaldet ubiquitinering, sker via en enzymatisk tre-trins proces og er en effektiv reguleringsmekanisme, der benyttes i stor udstrækning af celler til at kontrollere funktionen af talrige proteiner. Ubiquitinering er tillige en alsidig modifikation, idet der kan dannes otte forskellige typer Ub-kæder, som alle forekommer i cellen og har forskellige funktionelle implikationer for det modificerede protein. Hvor funktionen af nogle af disse Ub-kæder er velbeskrevet, ved vi endnu kun meget lidt om andre typer Ub-kæder, især de såkaldte K27-kæder, grundet mangel på metoder og reagenser der muliggør specifikke studier af denne type protein-modifikation. Dette projekt stiler mod at opnå første og basale indsigter i den biologiske funktion af protein-regulering via K27-Ub kæder. For at opnå dette mål vil vi udvikle et cellebaseret system, der muliggør kontrolleret inaktivering af ubiquitinering via K27-kæder, og etablere reagenser for specifik genkendelse af disse kæder. Efterfølgende vil vi anvende disse nye værktøjer i detaljerede studier af de cellulære processer og proteiner, der reguleres af K27-Ub kæder samt konsekvenserne af at hæmme denne modifikation. Projektet vil give vigtige første indsigter i den biologiske funktion af protein-modifikation via K27-Ub kæder, et centralt ubesvaret spørgsmål i cellebiologi.