Kresten Lindorff-Larsen

Projekttitel

Forudsigelse og forebyggelse af resistens mod lægemidler

Hvad handler dit projekt om?

Resistens mod lægemidler er et stort og voksende problem. Resistens kan opstå, når patienter behandles med lægemidler, idet bakterier eller vira, der har opnået resistens mod de anvendte lægemidler, opnår en evolutionær fordel og derfor kan udkonkurrere deres ikke-resistente brødre. I praksis betyder det for eksempel, at den ene af de to klasser af lægemidler, vi har mod influenzavirussen, ikke længere er effektiv, da virussen er blevet resistent. Og det ser endda ud til, at der er ved at opstå resistens mod den anden klasse af lægemidler. Ligeledes er resistens et enormt problem i behandling af HIV, og HIV-patienter er allerede i dag nødt til at tage en ”cocktail” af flere lægemidler for at mindske udviklingen af resistens.

I dette forskningsprojekt vil vi som noget nyt kombinere eksperimenter og computermodellering til at udvikle metoder til at lave lægemidler, der er sværere at danne resistens imod. Vi vil tage udgangspunkt i eksperimentelle studier, der skal give os et overblik over hvilke mutationer, der kan give ophav til resistens. Med udgangspunkt i de opnåede resultater vil vi udvikle værktøjer til på forhånd at kunne forudsige, hvordan en virus vil prøve at snige sig uden om de lægemidler man måtte udsætte den for og på den måde kunne finde modtræk mod virussen.

Disse metoder vil dermed kunne anvendes i udviklingen af nye, forbedrede lægemidler.

Hvordan opstod din interesse for dit forskningsfelt?

Siden jeg startede min forskerkarriere som biokemistuderende på Carlsberg Laboratorium, har jeg været fascineret af proteiners kemiske, fysiske og biologiske egenskaber. Under mine ph.d.-studier på University of Cambridge blev jeg introduceret til, hvordan man kan bruge computere til at studere proteiners egenskaber, og min forskning har siden hen omhandlet forskellige metoder til at kombinere eksperimenter med computermodeller. Udover at det har været særdeles frugtbart videnskabeligt at kombinere det ”våde” og det ”tørre”, giver det også en stor personlig tilfredsstillelse at arbejde tæt mellem to forskellige videnskabelige felter.

Hvad er de forskningsmæssige udfordringer og perspektiver ved dit projekt?

Udfordringerne i projektet er store, fordi vi prøver at løse et vigtigt problem på en ny måde. Vi skal først udvikle nye eksperimentelle metoder til at studere lægemiddelresistens og derefter forsøge at organisere og fortolke vore eksperimentelle data ved hjælp af avancerede beregningsmetoder. Heldigvis håber vi, at de store udfordringer kan overvindes, for der er et endnu større potentiale, hvis vi lykkes med vore ideer. Håbet er at kunne udvikle generelt anvendelige metoder til at forudsige, hvordan for eksempel HIV eller influenzavirus vil kunne udvikle resistens mod et lægemiddel. For med et sådan redskab i hånden vil vi, eller andre, forhåbentligt kunne udvikle nye kemiske molekyler, der er sværere at opnå resistens imod.

Hvad vil det betyde for din forskerkarriere, at du indgår i Sapere Aude-programmet?

En bevilling som denne giver os mulighed for at starte et ambitiøst og interessant forskningsprogram inden for et nyt felt. Selvom de enkelte dele af projektet hver for sig er vigtige, så vil de helt store og interessante opdagelser kun kunne fremkomme ved at sammenkoble de forskellige dele. Det er derfor helt centralt, at vi får mulighed for at igangsætte en samlet satsning og dermed kombinere metoder og ideer fra flere forskellige videnskabelige discipliner. Bevillingen giver os også mulighed for at ansætte en række ph.d.-studerende og dermed hjælpe disse unge forskeres karriere i gang - både gennem den forskning, de vil udføre under projektet, og gennem det internationale netværk de vil indgå i.

Lidt om mennesket bag forskeren

Efter at have boet de seneste år i New York City er min kone, jeg selv og vore to børn glade for at være ”hjemme” i Danmark. Vi nyder at være tæt på naturen og vandet. Det er en fornøjelse både at kunne gå på arbejde og tage i skoven eller på stranden på samme dag. Og så endda på cykel!