Simon Glerup

Projekttitel

Molekylære kontrollanter af kroppens kolesterolomsætning

Hvad handler dit projekt om?

Proteinet PCSK9 inducerer nedbrydning af receptoren for LDL-kolesterol (LDLR), efter at de to mødes på levercellers overflade. PCSK9 forhindrer herved, at LDL-kolesterol fjernes effektivt fra blodet og fremmer således udviklingen af åreforkalkning; den største dræber i verden. Blokering af PCSK9s binding til LDLR er derfor basis for ny kolesterolsænkende medicin, der forventes at komme på markedet allerede i år. Men på trods af den store kliniske interesse er forståelsen af PCSK9s biologi mangelfuld, og studier tyder på, at PCSK9 fanges af en ukendt receptor, der optimerer binding til LDLR på celleoverfladen. Desuden er det en gåde, hvorfor PCSK9 inducerer nedbrydning af LDLR i leveren, men ikke påvirker LDLR i steroidhormon-producerende kirtelvæv, og hvorfor PCSK9 er højt udtrykt i hjernebarken under fosterudviklingen. Det er netop disse spørgsmål, vi søger belyst i projektet.

Hvordan opstod din interesse for dit forskningsfelt?

Interessen for at lave eksperimenter og for at forstå, hvordan molekyler spiller sammen og skaber liv, har været der, siden jeg var barn. I gymnasiet fik jeg muligheden for at lave et projekt i molekylærbiologi på Aarhus Universitet, og jeg har siden været fascineret af at studere proteiners struktur og funktion. Min nuværende interesse er studiet af proteinet PCSK9, der er en af de største biomedicinske succeshistorier i nyere tid, om hvordan en grundvidenskabelig opdagelse kan udvikles hurtigt til at gøre gavn for patienter. Da jeg først blev introduceret til feltet, blev jeg klar over, at der manglede vigtige brikker i puslespillet for at forstå PCSK9s biologiske funktion og dets rolle i udviklingen af åreforkalkning. I laboratoriet har vi haft held med at finde et par af brikkerne, hvilket har skabt en del opmærksomhed ude i verden samt en spændende arbejdsdag hjemme i Aarhus.

Hvad er de forskningsmæssige udfordringer og perspektiver ved dit projekt?

PCSK9 er et overordentligt potent protein, der effektivt sender LDL receptoren og lignende receptorproteiner til nedbrydning i lysosomer. Medicinalindustrien har i høj fart kastet sig over at fremstille PCSK9 inhibitorer og meget tyder på, at de første medikamenter bliver godkendt til forebyggelse af åreforkalkning allerede i år. Der er dog flere ubesvarede spørgsmål omkring PCSK9s virkningsmekanisme og normale biologiske funktion. Disse er fokus for vores forskningsprojekt. Vi har blandt andet opdaget, at PCSK9 gennem lignende processer, der bidrager til udvikling af sygdom hos voksne, også er afgørende for dannelsen af hjernebarken under fosterudviklingen. Det er særlig vigtigt netop nu, hvor patienter skal til at behandles bredt med PCSK9 inhibitorer, at vi får belyst en mulig rolle for PCSK9 i hjernen. Vore studier har potentialet til at få afgørende betydning for forståelsen af PCSK9s biologi og bidrage til udvikling af ny medicin.

Hvad vil det betyde for din forskerkarriere, at du indgår i Sapere Aude-programmet?

Jeg er stolt over at modtage Sapere Aude-bevillingen som en vigtig anerkendelse af min gruppes arbejde. Den giver os først og fremmest arbejdsro og de nødvendige ressourcer til at nå vores mål. Derudover er det en særlig mulighed for at udvikle gruppen teknologisk og internationalt frem mod større bevillinger f.eks. fra ERC. Sapere Aude er kort sagt en afgørende milepæl i min forskerkarriere.

Lidt om mennesket bag forskeren

Jeg bor i Risskov med min dejlige hustru Kathrin og vores søde børn Karl Sebastian på seks år og Silvia på seks måneder. Forskningen fylder meget, så når jeg ikke arbejder, er jeg sammen med familien. Vi holder alle fire af at rejse sammen og gør det ofte. Vi er for nyligt flyttet i hus med en skøn, men meget livlig have, som også tager tid at lære at kende. Af og til bliver det dog til en løbetur alene på stranden eller et glas med vennerne.